Nathalie er en moderne kvinne av sin tid; hun er frigjort, har god utdannelse og en ledende yrkesstilling. Hun har vært gift med Sigurd i seksten år, men de har ingen barn. Likevel har ekteskapet deres vært lykkelig - og trygt, tror Nathalie. Men det hjelper ikke at hun er trofast når ektemannen hennes ikke er det.

"Den trofaste hustru", som er Undsets siste samtidsroman, vitner også om tiden den er skrevet i: en mellomkrigstid preget av nazismens oppblomstring og diskusjoner om menneskeverdet.